3月23日—24日，中華醫學會第十五次實驗診斷血液學學術會議暨第一次血液罕見病學術會議在蘇州圓滿舉辦，議題豐富，學術精湛，令人回想。會議期間，浙江大學醫學院附屬第一醫院佟紅艷教授接受“罕見病新進展”特邀專訪，闡釋陣發性睡眠性血紅蛋白尿癥（PNH）診療現狀及實踐管理趨勢。

PNH是一種后天獲得性溶血性疾病，我國現有可查的流行病學數據給出的發病率約為十萬分之一，以20-40歲的青壯年患病居多，約占整體患者77％。PNH的臨床癥狀表現為發作性血管內溶血、陣發性血紅蛋白尿、骨髓造血功能衰竭和靜脈血栓形成，同時會造成嚴重的并發癥，影響患者生活質量，甚至可威脅生命。國際PNH工作組將PNH患者分為三類，經典型PNH患者有典型的溶血和血栓形成，合并其他骨髓衰竭性疾病患者，及亞臨床型PNH患者，后者常患有輕微PNH克隆，但沒有溶血和血栓的實驗室和臨床證據。

PNH的傳統治療手段仍然是以“保護”PNH克隆、減少補體攻擊和破壞，減輕溶血為目的，以對癥支持治療為主，包括糖皮質激素治療、抗血栓的治療及并發癥治療。PNH患者是否采取血栓的抗凝預防目前尚無定論。對于發生血栓者應給予抗凝和肝素治療。其他對癥支持治療包括必要時輸注紅細胞、血小板以及出現感染時給予抗菌藥物。這些對癥治療不能改變疾病進程，療效和安全性具有明顯局限性，患者癥狀反復，十年的長期生存率不佳，亟需新療法的引入。

PNH的發病機制涉及補體系統的介導，造血干細胞PIG-A基因突變引起一組通過糖肌醇磷脂（GPI）錨連在細胞表面的膜蛋白的缺失，導致細胞性能發生變化。異常細胞缺乏GPI連接蛋白，從而對補體敏感，也因此引起相應的臨床癥狀。補體藥物已成為全球公認的治療PNH的最佳療法，是國際指南推薦的標準治療方案。全球首個獲批治療PNH的C5補體抑制劑依庫珠單抗注射液于2007年在美國上市，于2018年在國內上市，并已納入國家醫保目錄。研究表明，依庫珠單抗可以從根本上改變PNH患者的管理和臨床病程，服用該藥的PNH患者5年后存活率超過90%，依庫珠單抗治療期間的血栓栓塞率與治療前相比降低了85%。《PNH診斷和治療中國專家共識》亦指出，無論是否需要輸血以及PNH克隆大小，出現溶血（LDH>1.5ULN）、有癥狀或相關并發癥的患者足以考慮使用依庫珠單抗進行治療。

自依庫珠單抗后，國內外不斷有新型藥物研發或上市的進展，讓PNH診療領域充滿活力。2024年2月新一代C5補體抑制劑可伐利單抗經NMPA獲批上市，用于未接受過補體抑制劑治療的PNH成人和青少年（≥12歲）患者。這是可伐利單抗在全球范圍內的首次獲批，其臨床研究結果顯示可以快速穩定控制溶血，達到溶血控制的患者平均比例為78.7%。此外，與依庫珠單抗不同，它克服了C5結合位點多態性的影響，對部分C5突變患者依然有效。

在臨床實踐層面，全國PNH診療中心工作的開展有助于加快診療同質化進程，提高診療可及性，促進全程管理，減少并發癥。從傳統支持治療到補體抑制劑治療時代，PNH的治療目標發生了改變。在新藥時代下，需注重PNH的整體治療與個體化治療，合理地使用可及的補體抑制劑，加強隨訪和監測。

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