本報(bào)訊  細(xì)菌的藥物抗性是當(dāng)今全球面臨的主要公共健康威脅之一。抗藥性相關(guān)的機(jī)制研究及對策已成為世界衛(wèi)生組織和各國政府共同關(guān)注的問題。日前，中科院生物物理所張凱、趙永芳課題組合作，在抗生素耐藥性研究領(lǐng)域取得進(jìn)展，相關(guān)成果發(fā)布于《細(xì)胞研究》。

　　細(xì)菌有多種形式的抗藥機(jī)制，最普遍的一種機(jī)制是利用細(xì)胞膜上的多個藥物外排泵，將抗生素外排出細(xì)胞。大腸桿菌mfs家族的多藥物外排蛋白mdfa是抗藥機(jī)制研究中的范例，對該蛋白結(jié)構(gòu)的解析有助于深入認(rèn)識細(xì)菌的藥物外排機(jī)制。張凱課題組成功解析了mdfa—氯霉素以及mdfa與多個底物類似物復(fù)合物的高分辨率晶體結(jié)構(gòu)。在msf家族中，藥物底物與轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白復(fù)合物的晶體結(jié)構(gòu)的報(bào)道仍屬首次。

　　通過突變實(shí)驗(yàn)，該研究組在細(xì)胞水平上對氯霉素的結(jié)合位點(diǎn)進(jìn)行了研究，驗(yàn)證了多個對底物結(jié)合及質(zhì)子化位點(diǎn)起關(guān)鍵作用的氨基酸殘基。同時趙永芳組利用單分子熒光共振等方法驗(yàn)證了晶體結(jié)構(gòu)中的觀測。最后，科研人員提出了一個基于膜電位的、底物—質(zhì)子逆向轉(zhuǎn)運(yùn)的分子機(jī)制，為進(jìn)一步認(rèn)識廣譜性抗藥轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的一般工作原理奠定了實(shí)驗(yàn)和理論基礎(chǔ)。（蕭楊）